林森， 博士

270号学院西路，温州市，

浙江省，中国

办公室电话：86-577-88067962

E-mail: lyouhu@163.com

研究方向：

·         生物医用材料的设计、制备、表征和应用

·         新型眼内药物缓控释

·         新型高生物利用度眼表给药系统

研究内容：

（1）长眼表滞留、高角膜渗透纳米制剂用于眼表给药

眼表结构（如角膜屏障）和功能（泪液更新、眨眼等）屏障作用导致的药物生物利用度低是眼表给药（如滴眼液）普遍存在的关键问题。生物体小到单细胞大如组织和个体，普遍存在各种生物学屏障，既阻止了外源有害物质进入细胞（或组织），也限制了外源生物活性物质进入细胞（或组织），成为药物递送的一大难点。当然，细胞膜具有选择透过性特征，可以通过适当的设计，增加生物活性物质跨生物学屏障的效率。我们通过对载药纳米粒表面进行细胞穿膜肽修饰，显著增加药物跨屏障效果，促进药物在眼内的分布，提高药物的处理效果。

图1 克服眼部屏障的药物载体设计及应用

（2）线粒体靶向抗氧化策略用于眼表和眼内疾病治疗

氧化损伤诱导的线粒体结构和功能丧失，并进一步诱发眼部细胞和组织的病理性改变在诸多眼部疾病（如干眼、青光眼、AMD等）的发展中扮演关键角色。通过制备线粒体靶向抗氧化物，可从源头上清除过剩自由基，重建细胞内氧化/还原平衡，实现较好的治疗效果。基于此，我们设计、制备了多种线粒体靶向的抗氧化纳米粒，用于多种眼内、眼表疾病的干预。。

图2 线粒体靶向抗氧化纳米粒制备及其原位清除线粒体ROS效果

（3）靶向型纳米载体设计、制备

近5年来，我们以透明质酸、壳聚糖、海藻酸钠、明胶等天然高分子材料和以聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯共聚物、聚乙二醇-聚谷氨酸和聚赖氨酸苄酯无规则共聚物、聚乳酸-羟基乙酸等合成的嵌段共聚物为原材料，通过化学接枝等方法进行改性，并进一步利用微乳化法、模板法等方法交联或电荷驱动、疏水相互作用自组装（透析法、薄膜法、纳米喷雾干燥法等）形成形貌（球形、多面体形、落叶形、纳米花状、葡萄串状等）、大小（80-1000 nm）各异的纳米粒子，用于靶向药物递送，取得较好的效果。相关研究成果以本人为第一/通讯作者发表在Nano Research （2018, 11:3619-3635）、Journal of Material Science：Materials in Medicine（2018，29:142）、 Nanoscale （2016，8:18400-18411）、Journal of Materials Chemistry B（2015，3:6001-6012）等期刊上。这些研究积累为我们在纳米粒设计、制备、表征和生物活性物质的靶向递送等方面积累了丰富的研究经验。

图3 药物载体制备及用于肿瘤靶向治疗的研究积累

研究论文:

1.     D. Wang, M. Luo, … S. Lin（通讯）, Localized co-delivery of CNTF and FK506 using a thermosensitive hydrogel for retina ganglion cells protection after traumatic optic nerve injury, Drug Delivery 27(1) (2020) 556-564.

2.    S. Lin,  et al., Overcoming the Anatomical and Physiological Barriers in Topical Eye Surface Medication Using a Peptide-Decorated Polymeric Micelle, ACS Applied Materials & Interfaces 11(43) (2019) 39603-39612.

3.     Lin S, et al., Efficiency against multidrug resistance by co-delivery of doxorubicin and curcumin with a legumain-sensitive nanocarrier. Nano Research, 2018, 11: 3619-3635.

4.    M. Luo, … S. Lin（通讯）, Fabrication of chitosan based nanocomposite with legumain sensitive properties using charge driven self-assembly strategy, Journal of Materials Science: Materials in Medicine 29(9) (2018) 142

5.    Lin S, et al., Targeted delivery of doxorubicin to tumour tissues by a novel legumain sensitive polygonal nanogel. Nanoscale, 2016, 8(43) 18400-18411.

6.    Lin S, et al., A novel legumain protease-activated micelle cargo enhances anticancer activity and cellular internalization of doxorubicin. Journal of Materials Chemistry B, 2015, 3(29): 6001-6012.

7.    Lin S, et al., Transformation of Litchi Pericarp-Derived Condensed Tannin with Aspergillus awamori [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17(7): 1067.

8.    Lin S, et., Production of nigragillin and dihydrophaseic acid by biotransformation of litchi pericarp with Aspergillus awamori and their antioxidant activities. Journal of Functional Foods, 2014, 7(0): 278-286.

9.    Lin S, et al., Production of quercetin, kaempferol and their glycosidic derivatives from the aqueous-organic extracted residue of litchi pericarp with Aspergillus awamori. Food Chemistry, 2014, 145: 220-227.

科研项目论文

10.  国家自然科学基金（主持）:Legumain调控、分步释放药物载体逆转视网膜母细胞瘤多耐药性的研究

11.  浙江省自然科学基金（主持）：纳米粒子促进FK506跨角膜转运的规律和机制研究

3.   浙江省自然科学基金（主持）Legumain酶活性响应的功能药物载体靶向视网膜母细胞瘤的实验研究

4.   温州市科技计划项目（主持）：分步释放多功能药物载体高效逆转视网膜母细胞瘤多耐药性

专利：

[1] 一种Legumain响应释放阿霉素纳米制剂及制备方法与作为制备药物载体的应用。授权号：ZL 2016 1 01 00355.7；

[2] 一种Legumain响应分步释放阿霉素/姜黄素缓释纳米制剂的制备方法及应用。授权号：ZL 2017 1 1325927.2；